ICH Q1B: Leitfaden für Photostabilitätsprüfungen von Arzneimitteln und Kosmetika

Der ICH-Q1B- Standard definiert die Verfahren zur Prüfung der Photostabilität von pharmazeutischen Wirkstoffen und Fertigarzneimitteln. Diese vom International Council for Harmonization (ICH) veröffentlichte Richtlinie legt die Lichtexpositionsbedingungen, Lampentypen und Akzeptanzkriterien fest, die jedes Arzneimittel vor der Markteinführung erfüllen muss. Die Prüfungen werden in einer Photostabilitätskammer durchgeführt , in der die Proben den in der Richtlinie festgelegten Dosen von sichtbarem Licht und UV-Licht ausgesetzt werden.

In diesem Leitfaden analysieren wir die Anforderungen von ICH Q1B, die Testbedingungen, die Beziehung zu ICH Q1A (Stabilitätsprüfung) und die FDM-Kammern, die für die Durchführung dieser Tests entwickelt wurden.

Was ist Photostabilität und warum ist sie wichtig?

Photostabilität ist die Fähigkeit eines Wirkstoffs oder eines pharmazeutischen Produkts, seine Eigenschaften bei Lichteinwirkung unverändert beizubehalten . Sonnen- und Kunstlicht können Folgendes bewirken:

• Abbau des Wirkstoffs: Verringerung der therapeutischen Wirksamkeit
• Bildung von Abbauprodukten: potenziell toxisch
• Veränderung der physikalischen Eigenschaften: Veränderung der Farbe, Konsistenz, pH-Wert

Der ICH-Q1B-Photostabilitätstest ist für die Zulassung neuer Arzneimittel bei der EMA (Europa) und der FDA (USA) de facto obligatorisch. Ohne Photostabilitätsdaten ist das Zulassungsdossier unvollständig.

ICH Q1B-Anforderungen: Expositionsbedingungen

ICH Q1B schreibt zwei Expositionsbedingungen vor, die während des Tests erfüllt sein müssen:

Die Belichtung kann gleichzeitig (sichtbares Licht + UV-Licht zusammen) oder nacheinander erfolgen (zuerst UV-Licht, dann sichtbares Licht oder umgekehrt).

Die im Standard enthaltenen Lampenoptionen

Der ICH Q1B bietet zwei Optionen für die Lichtquelle:

• Option 1: Lampe, die volles Sonnenlicht simuliert (z. B. Xenonlampen mit Filtern, Metallentladungslampen mit Filtern)
• Option 2: Kombination aus kaltweißer Leuchtstofflampe (konform mit ISO 10977 oder D65) + Nahinfrarot-UV-Lampe (320-400 nm, Peak 350-370 nm)

Option 2 wird in pharmazeutischen Laboren am häufigsten verwendet, da sie kostengünstiger und einfacher zu kontrollieren ist.

Die Phasen des Photostabilitätstests

ICH Q1B sieht einen sequenziellen Ansatz mit bis zu 4 Phasen, vom ungeschützten Produkt bis zum Produkt in der Endverpackung:

1. Phase 1: Wirkstoff wird direkt dem Licht ausgesetzt (ohne Schutz).
2. Phase 2: Direkte Exposition des fertigen Arzneimittels
3. Phase 3: Produkt in Primärverpackung (Blister, Flasche)
4. Stufe 4: Produkt in Sekundärverpackung (Karton, Umkarton)

Ist das Produkt in Phase 1 stabil, ist es nicht notwendig, mit den nachfolgenden Phasen fortzufahren. Ist es instabil, fahren Sie mit der nächsten Phase fort, bis das erforderliche Schutzniveau erreicht ist.

ICH Q1B und ICH Q1A: Welcher Zusammenhang besteht?

ICH Q1B ergänzt ICH Q1A, welches Langzeit- und beschleunigte Stabilitätsprüfungen (Temperatur und Luftfeuchtigkeit) definiert. Zusammen bilden sie das vollständige Paket der für die Arzneimittelzulassung erforderlichen Stabilitätsprüfungen.

• ICH Q1A: Thermische und Feuchtigkeitsstabilität (25 °C/60 % RH Langzeittest, 40 °C/75 % RH beschleunigter Test)
• ICH Q1B: lichtstabil (photostabil)

Beide Tests können in denselben ICH Q1A/B FDM-Kammern, die sowohl mit einer Temperatur-/Feuchtigkeitskontrolle als auch mit einem Satz von Photostabilitätslampen ausgestattet sind.

Die FDM ICH Q1B Testkammer

FDM Environment Makers bietet spezielle Kammern für den ICH Q1B-Photostabilitätstest an:

• ICH Q1A/B-Kammer: Feuchtigkeitsregelung RHmit einem D65 + UV-Leuchtstofflampen-Set (nahes UV), erfüllt die Anforderungen der ICH Q1B Option 2
• Kammern mit LCB-LCS-Beleuchtung: ausgestattet mit programmierbaren Lampen, die für Photostabilitätstests an Kosmetika und Materialien verwendet werden können.

Jede Kammer ist mit kalibrierten Lichtsensoren (Luxmeter und UV-Radiometer) ausgestattet, um die kumulative Exposition zu überwachen und aufzuzeichnen und so die Einhaltung der Anforderungen von 1,2 Millionen Luxstunden und 200 Wh/m² zu gewährleisten.

Häufig gestellte Fragen zu ICH Q1B

Wie lange dauert ein ICH Q1B-Test?

Die Dauer hängt von der Intensität der Lichtquelle ab. Mit Lampen mit 5.000–10.000 Lux dauert es etwa 120–240 Stunden (5–10 Tage), um 1,2 Millionen Luxstunden zu erreichen. Mit leistungsstärkeren Lampen (über 20.000 Lux) ist der Test in 2–3 Tagen abgeschlossen.

Ist der ICH Q1B-Test obligatorisch?

ICH Q1B ist eine Leitlinie, kein Gesetz. Die EMA und die FDA verlangen sie jedoch als Bestandteil der Zulassungsunterlagen für neue Wirkstoffe und Arzneimittel. Tatsächlich ist sie für jeden, der ein Arzneimittel in regulierten Märkten zulassen möchte, verpflichtend.

Kann ich für ICH Q1A und Q1B dieselbe Kammer verwenden?

Ja. Die ICH Q1A/B FDM-Kammern sind so konzipiert, dass sie beide Tests durchführen können: den thermischen/hygrometrischen Stabilitätstest (Q1A) und den Photostabilitätstest (Q1B) in derselben Kammer, indem einfach die Lampeneinheit ein- oder ausgeschaltet wird.

Weitere maßgebliche Quellen

• ICH Q1B-Leitlinie – Offizielles Dokument
• EMA – Wissenschaftliche Leitlinie für Photostabilitätstests
• FDA — Q1B Leitfaden zur Photostabilität
• ISO 10977 — Bedingungen für die fotografische Lagerung (Referenz für die Fotostabilität empfindlicher Materialien)